2024年11月,FDA批准了Attruby用于治疗患有转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病(ATTR-CM)的成年人,以减少心血管死亡和心血管相关的住院治疗。其主要作用机制是通过结合转甲状腺素蛋白的甲状腺素结合位点,减少转甲状腺素蛋白(TTR) 四聚体分解为其组成单体的速度,从而抑制由此引发的淀粉样变性过程。Attruby是第一个也是唯一一个药物标签上标明转甲状腺素蛋白(TTR)接近完全稳定(≥90%)的药物。Attruby的批准得到了III期ATTRibute-CM的积极结果的支持,其显著减少了死亡和心血管相关的住院,并改善了生活质量。预期该药2028年销售额可达10亿美元。
Amvuttra是一种双链小干扰RNA(siRNA),能够靶向并沉默特定的信使RNA(mRNA),在突变型和野生型转甲状腺素(TTR)制造出来之前进行阻断,减少TTR淀粉样蛋白在组织中的沉积,促进组织中沉积的TTR淀粉样蛋白的清除,并恢复这些组织的功能。Amvuttra 已被批准用于治疗遗传性转甲状腺素蛋白介导的 (hATTR) 淀粉样变性多发性神经病。目前,FDA 已接受其在 ATTR-CM 中审查,审批决定日期为 3 月 23 日。此外,在 ATTR-CM 领域竞争的还有阿斯利康和 Ionis Pharmaceuticals,他们正在合作开发反义 RNA 沉默疗法 Wainua (eplontersen)。与 Amvuttra 一样,Wainua 被批准用于治疗 hATTR 淀粉样变性。该候选药物目前正在 III 期 CARDIO-TTRansform 研究中进行研究ATTR-CM,结果预计将于 2026 年公布。GLP-1 激动剂是生物制药公司最热门的商品,除了肥胖、糖尿病和其他适应症外,在心血管疾病方面也取得了进展。
2024 年 3 月,FDA 批准了Wegovy(索马鲁肽)的标签扩展,以降低患有心血管疾病和肥胖或超重的成年人患心血管死亡、心脏病发作和中风的风险。这使得司美格鲁肽成为首款获批用于辅助患有心血管疾病及肥胖或超重的成年人预防重大心血管事件的减重药物。司美格鲁肽针对心血管疾病新适应证的疗效和安全性在一项Select多中心、安慰剂对照的双盲试验中获得证实,针对1.76万名受试者的随机对照分析试验显示,司美格鲁肽显著降低了主要不良心血管事件(包含心血管死亡、心脏病发作和中风)的风险,接受司美格鲁肽的受试者中发生此类事件的比例为6.5%,而安慰剂组中这一比例为8%。
替尔泊肽(tirzepatide)是礼来公司研发并成功上市的一种新型的GIP/GLP-1双受体激动剂,在2022年获批治疗糖尿病后,又于2023年11月在美国获得减肥批准。2024年8月1日,礼来还宣布其Zepbound在Ⅲ期治疗肥胖伴射血分数保留型心力衰竭(HFpEF)研究中取得成功。SUMMIT 结果显示,与安慰剂相比,tirzepatide 在两个主要终点方面均表现出统计学上显着的改善,该药物显著减轻了患者心力衰竭症状(38%)其中包括呼吸急促、疲劳和心律不齐。此外,安进公司最近发布了 MariTide 的 II 期数据,MariTide 是每月一次GIP/GLP-1双受体激动剂。安进公司正在推动 MariTide 在心血管和其他适应症的后期开发。2024年12月,Structure启动了其口服 GLP-1R 选择性小分子的 IIb 期剂量递增研究。除了减肥终点外,该公司还关注心血管益处的指标,收集有关血脂、血压和代谢控制的数据,作为其为期 36 周的研究结束时的探索性数据。