文章来源：六日行研社
非奈利酮(Finerenone)是一种非甾体选择性盐皮质激素受体(MR)拮抗剂，MR可被醛固酮和皮质醇激活并调节基因转录，MR过度激活会导致纤维化和炎症。Finerenone对MR具有高效价和选择性，在上皮(如肾脏)和非上皮(如心脏和血管)组织中阻断MR介导的钠重吸收和MR过度激活。
2021.07 BAYER开发的非奈利酮在美国首次获批上市，商品名Kerendia，用于与2型糖尿病相关的慢性肾脏病成人患者(伴白蛋白尿)，以降低肾小球滤过率估计值(eGFR)持续下降、终末期肾病、心血管死亡、非致命性心肌梗死和因心力衰竭住院的风险。
2022.02 非奈利酮片相继在欧盟、日本获批上市。
2022.06 由原研Bayer持证的非奈利酮片在中国获批上市，商品Kerendia(可申达)。
今年1月 拜耳再次宣布已经同时在美国、中国申报用于左心室射血分数≥40%的心力衰竭的新适应症上市申请。
作为首款获批用于2型糖尿病相关的慢性肾病治疗的盐皮质激素受体拮抗剂，临床研究证实非奈利酮能显著降低eGFR持续下降、终末期肾病的风险，并且独立于降糖、降压带来的治疗获益，为2型糖尿病合并慢性肾病患者肾脏、心脏双重保护。
Finerenone销售数据
* 数据来自拜耳年报
根据拜耳年报中披露的非奈利酮销售情况，自获批上市以来，非奈利酮片累计销售额正向十亿欧元增长，增长速度十分可观。
据统计，2型糖尿病相关的慢性肾病是终末期肾病的主要原因。2型糖尿病确诊患者中慢性肾病患病率21.8%，患病人群约1,007万。同时由于慢性肾病进展隐匿，疾病知晓率仅12.5%，因此2型糖尿病相关的慢性肾病的知晓率和实际临床治疗率也普遍较低。
根据中国慢性肾病指南以及糖尿病合并慢性肾病最新临床管理共识意见，慢性肾脏病(chronic kidney disease，CKD)具有患病率高、知晓率低、预后差和医疗费用高等特点，是心脑血管疾病、糖尿病和恶性肿瘤等疾病之外，又一严重危害人类健康的疾病。
针对糖尿病合并慢性肾病的治疗，血糖管理、血压管理、蛋白尿管理、血脂管理、尿酸管理等都具有重要意义。
*白蛋白尿(UAER≥30 mg/24 h或UACR≥30 mg/g)是肾脏损伤的主要标志之一
在ACEi/ARB标准治疗基础上，仍有40%患者发生肌酐翻倍、住院、肾衰竭和死亡。4-5年进展为终末期肾病面临透析和肾移植，医疗负担沉重。
非奈利酮不影响现有降压和降糖药物治疗，可在现有治疗方案基础上直接启动治疗，与RASi(ACEi，ARB)和SGLT2i联用，有利于进一步延缓CKD进展，改善心血管不良结局。
我国糖尿病合并CKD疾病负担日益沉重，更优肾脏保护、更佳改善蛋白尿管理的临床需求亟待解决。非奈利酮作为新型nsMRA，可直击疾病本质，为患者带来肾心双重保护，早期使用可有效降低UACR，是中国患者的优选治疗方案。
原研拜耳申请的非奈利酮化合物专利预计于2028年到期，但目前已经有13家企业进行原料药登记备案工作。有二十家企业登记开展非奈利酮片等效性研究，进度最快的湖南明瑞制药、山东朗诺制药、天地恒一制药、湖南慧泽生物/湖南九典制药、杭州康恩贝制药、重庆华邦制药、江苏德源药业等企业都已经申报非奈利酮片4类仿制药上市申请。在经历过两次医保谈判降价之后，10mg非奈利酮片的日治疗费用已经低于7元，众多仿制药亟待入场，药品供应的增加和价格的回落都将有利于临床治疗的进一步推广。
