文章来源：罗氏
十年随访，生存率创新高
2025年5月，罗氏公布了III期APHINITY研究的最终总生存期（OS）数据，该研究针对可手术治疗的HER2阳性早期乳腺癌患者，评估帕妥珠单抗联合赫赛汀（曲妥珠单抗）和化疗作为术后辅助治疗的长期疗效。结果显示，接受帕妥珠单抗方案治疗的患者十年总生存率达91.6%，较对照组（赫赛汀联合化疗和安慰剂）的89.8%显著提升，死亡风险降低17%（HR=0.83，95% CI：0.69-1.00，p=0.044）。
研究进一步分层分析发现，在淋巴结阳性患者亚组中，帕妥珠单抗联合治疗的生存获益更为显著，死亡风险降低21%（HR=0.79，95% CI：0.64-0.97）。此外，主要终点无侵袭性疾病生存期（iDFS）的早期获益（HR=0.79）在十年后仍持续存在。安全性方面，治疗相关的心脏毒性等不良事件与既往研究一致，未出现新的安全信号。
APHINITY研究是乳腺癌领域规模最大的III期长期随访研究之一，覆盖全球4804名患者，采用随机、双盲、安慰剂对照设计，旨在验证帕妥珠单抗在术后辅助治疗中的价值。这一结果为HER2阳性早期乳腺癌患者，尤其是淋巴结阳性高风险人群的治疗策略提供了高级别循证支持。
亚组分析：精准洞察获益群体
APHINITY研究的亚组分析显示，HER2阳性早期乳腺癌患者对帕妥珠单抗联合治疗的响应存在异质性。在淋巴结阳性患者中，接受联合治疗后死亡风险降低21%（HR=0.79，95% CI：0.64-0.97），此类患者通常伴随更高的复发风险，因此强化辅助治疗可能改善预后。
淋巴结转移是乳腺癌复发的重要预测指标，癌细胞可能已通过淋巴系统扩散。帕妥珠单抗通过靶向HER2受体与HER3受体的二聚化，增强抗肿瘤效果，联合赫赛汀的双重阻断机制可能在高危患者中发挥更显著作用。
然而，在淋巴结阴性患者中，联合治疗未显著降低死亡风险（HR=0.83，95% CI：0.61-1.12，p=0.21）。这一结果提示，淋巴结状态可能影响治疗响应，未来需结合分子标志物（如肿瘤浸润淋巴细胞水平、基因表达谱）进一步细化分层策略，为不同风险患者制定个体化方案。
皮下注射：便捷治疗新变革
Phesgo®是帕妥珠单抗和赫赛汀的皮下固定剂量复方制剂，通过结合透明质酸酶实现快速给药。与传统静脉输注相比，其给药时间显著缩短：静脉输注需60-150分钟，而Phesgo®初始负荷剂量仅需约8分钟，后续维持剂量缩短至5分钟，大幅提升了治疗效率。
关键III期FeDeriCa研究证实，Phesgo®皮下注射的血药浓度（药代动力学）与静脉输注方案非劣效（几何均值比≥90%），病理完全缓解率（pCR）相近（59.7% vs 59.5%）。在中国FDChina研究中，Phesgo®组与静脉组的pCR率分别为55.6%和56.4%，疗效差异无统计学意义。安全性方面，两组心脏不良事件发生率相似，且Phesgo®组的腹泻率低于静脉组（27% vs 39%）。
目前，Phesgo®已在全球120多个国家获批，适用于HER2阳性乳腺癌患者。其便捷的给药方式不仅减少患者治疗时间，也降低了医疗资源占用，为长期治疗提供了更可持续的选择。
全球应用
凭借卓越的疗效与安全性，基于帕妥珠单抗的治疗方案已在全球 120 多个国家和地区获批，广泛应用于早期和转移性 HER2 阳性乳腺癌的治疗 。这一广泛的认可，不仅体现了其在临床实践中的重要价值，也为全球无数乳腺癌患者带来了生的希望。
在早期乳腺癌的新辅助治疗中，帕妥珠单抗联合赫赛汀和化疗，将病理完全缓解率提高近一倍 ，为手术切除肿瘤创造了更有利的条件，大大提升了患者的治愈机会。在辅助治疗阶段，它显著降低了侵袭性疾病复发或死亡的风险，为患者的长期生存保驾护航。而在转移性乳腺癌领域，该联合疗法同样表现出色，为未经治疗的 HER2 阳性转移性乳腺癌患者带来了前所未有的生存获益，延长了患者的生命长度，改善了患者的生活质量。
然而，医学的探索永无止境。尽管帕妥珠单抗在乳腺癌治疗中取得了突破，但仍有一些问题亟待解决。对于淋巴结阴性的 HER2 阳性早期乳腺癌患者，如何优化治疗方案，实现更精准、更有效的治疗，是当前研究的重点方向之一。或许未来可以通过对患者进行更细致的分子分型，结合其他生物标志物，筛选出对治疗更敏感的人群，制定个性化的治疗策略。
随着长期生存数据的不断积累，如何将这些数据更好地应用于患者的全程管理，也是未来需要深入探讨的问题。例如，如何根据患者的复发风险动态调整治疗方案，如何在保证治疗效果的前提下，降低治疗带来的不良反应，提高患者的生活质量，都是我们需要不断思考和研究的课题。
结语
APHINITY研究的十年数据，为乳腺癌治疗树立了新标杆。帕妥珠单抗联合疗法的高生存率与安全性，为临床提供了强有力证据，尤其是高风险患者的显著获益，推动治疗策略迈向精准化。然而，淋巴结阴性人群的未解之谜、长期生存的全程管理，仍是未来探索方向。随着Phesgo®的普及与适应症拓展，乳腺癌治疗正从“延长生存”向“高质量生存”跨越。罗氏的这一突破，不仅改写了指南，更让“治愈”二字离患者更近一步。
