文章来源：中国平安
呼吸1.0&2.0时代：政策破局+剂型升级重构国内行业格局
布地奈德集采大单品破局，初步构建国内呼吸1.0时代行业格局
吸入用布地奈德混悬液治疗支气管哮喘具备临床优势，依然占据我国呼吸疾病吸入剂市场主导地位。吸入用布地奈德混悬液是治疗支气管哮喘的 主要药物，属于糖皮质激素（ICS）类药物。布地奈德吸入后，主要在气道及肺组织通过各环节的综合作用，收缩扩张黏膜血管，提高支气管平滑 肌和炎症细胞对β2激动剂的敏感性等，对支气管哮喘可产生良好治疗作用。吸入用布地奈德混悬液除了治疗哮喘、呼吸困难等临床症状外，较其 他治疗哮喘药物具有更突出的抗炎作用。2023年，中国呼吸系统疾病吸入剂市场前五大品种分别为布地奈德、布地奈德福莫特罗、乙酰半胱氨酸、 沙美特罗替卡松、左沙丁胺醇等，合计市场份额占比近7成。其中布地奈德（在中国布地奈德通用名市场中，吸入用布地奈德混悬液占比超过90%） 市场规模为53亿元，占中国呼吸系统疾病吸入剂市场的23.7%，复方制剂布地奈德福莫特罗吸入制剂市场规模为32亿元，占比14.3%，位居第二。 吸入用布地奈德混悬液放量持续。布地奈德混悬液于2021年6月参与第五批全国集采，原研厂商阿斯利康产品落选，中选企业分别为正大天晴、健 康元、四川普锐特和长风药业，本轮集中采购周期为期3年。根据米内网数据，2024H1，正大天晴、健康元、四川普锐特和长风药业布地奈德混 悬液城市公立医院销售额分别为2.81、1.67、1.63、1.37亿，合计市占率约60%，保持稳健增长，第五批集采续标目前正在积极推进中。
剂型升级驱动呼吸行业迈进2.0时代，大浪淘沙见真金
一致性评价等技术指导标准日趋完善，高端吸入制剂成为我国产业政策端重点发力对象。我国CDE于2019-2021年陆续发布指导原则，对于高端吸入 制剂（非吸入溶液），在体外药效和PK-BE基础上，吸入制剂评价等效性需进行PD-BE或大临床试验，总体原则与FDA更接近，新指导意见的发布 有效规范了吸入制剂仿制药的开发，有利促进了相关行业发展。2022年，工信部等九部门联合发布的《“十四五”医药工业发展规划》提出重点开发 包括吸入制剂在内的多种复杂制剂，吸入制剂日益成为产业政策端重点发力对象。
沙美特罗替卡气雾剂型对特定患者更具用药优势，国内销售额占比提升空间广阔，由于吸入粉雾剂需要患者主动吸入药物，对于儿童及老年人等 吸气功能较差的患者或肺功能受损、哮喘急性发作等严重受限患者（临床指标为最大吸气流速较低），使用吸入粉雾剂可能造成药物吸入不彻底， 并使少量药物残留在装置内等问题。而吸入气雾剂的动力来自于高压气体，相比于吸入粉雾剂，不需要外力，且具备速效、定量准确、清洁状态 易保持等优势，根据《慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2021年修订版）》等临床指南，吸入气雾剂更有利于前述患者群体用药。在仿制药竞争更 为充分的国际市场，气雾剂为沙美特罗替卡松的重要组成部分。根据Frost&Sullivan统计，2023年欧洲沙美特罗替卡松吸入气雾剂销售额占比约 为37%，对比国内仅2%的销售额占比，国产沙美特罗替卡气雾剂型占比提升空间广阔。
先行者打响吸入制剂出海第一枪，开启行业第二增长曲线
先行者打响国产吸入制剂出海第一枪。酒石酸阿福特罗雾化吸入溶液一种长效β2受体激动剂，用于治疗慢性阻塞性肺病(COPD)。酒石酸阿福特 罗雾化吸入溶液原研厂家为Sunovion，商品名为Brovana，该产品最早于2006年获得FDA批准。根据长风药业公告，长风药业酒石酸阿福特罗雾 化吸入溶液仿制药已于2024年5月获FDA批准上市，推动长风药业成为国内少有的中美双轨申报获批的吸入制剂厂家。根据药融云数据，2023年 7月，谷森医药宣布顺利递交两款重磅软雾剂(噻托溴铵和异丙托溴铵/沙丁胺醇)的美国独家首仿ANDA申请并获受理。此外，健康元复方异丙托 溴铵吸入溶液于2024年获菲律宾等新兴市场国家批准上市，苑东生物纳洛酮鼻喷正积极筹备美国上市，吸入制剂出海有望打造相关公司第二增 长曲线。
呼吸3.0时代：对因治疗创新药引领时代浪潮，头部玩家争先竞渡
头部Pharma聚焦尚未满足临床需求，助力国内呼吸3.0时代加速成长
呼吸慢病大适应症部分患者临床需求尚未满足，是对因治疗创新药的重要发力方向。根据Frost&Sullivan分析，从全球主要呼吸系统疾病发病率看， 除下呼吸道感染外（根据公司公告，健康元抗流感新药玛帕西沙韦已提交NDA，预计将于2025年上市），哮喘、间质性肺病和COPD位居呼吸慢 病发病率前三位，全球发病率分别为37.0、24.2、16.2/百万人。目前治疗呼吸类慢病的药物以激素等广谱药物为主，虽然通过吸入给药方法，但 由于其较强的药效以及对免疫系统广谱的抑制作用，长期使用仍会产生副作用，以布地奈德类的糖皮质激素为例，该药物容易造成给药经过区域 例如口腔，气管的细菌感染。此外，传统的激素和支气管扩张药物以缓解症状为主要目的，对于部分症状较为严重、需要接受长期维持治疗的呼 吸慢病患者，传统药物治疗效果有限，临床需求依然尚未满足，对因治疗成为创新药物的重点发力方向，助力呼吸3.0时代加速成长。
重症哮喘传统疗法效果有限，无表型限制TSLP单抗疗效显著
全球哮喘患者群体数量庞大且稳定增加。哮喘是肺部气道的慢性炎症，其特征是反复发作的喘息、呼吸困难、胸闷和咳嗽。哮喘症状是由于不同 程度的气道阻塞引起的，通常由烟雾、压力或呼吸道感染等过敏原引发。根据弗若斯特沙利文统计，2023年中国哮喘患病人数高达0.68亿人， 预计到2033年哮喘患者将达到约0.78亿人，2023-2033年CAGR为1.4%，而全球哮喘患者将从2023年的7.87亿人增加至2033年的8.93亿人， 2023-2033年CAGR为1.3%，均保持稳定增加态势。 我国哮喘诊疗水平仍有提升空间。根据弗若斯特沙利文统计，2023年，中国哮喘患者诊断率仅有28.8%，超七成患者未被诊断，且治疗率仅有 28.3%，对比美国哮喘患者46.7%及40.0%的诊断率和治疗率，我国哮喘患者的诊断率和治疗率仍有提升空间。
新生代靶向TSLP单抗tezepelumab治疗重症哮喘患者无表型限制，已于2021年获FDA批准上市。TSLP是支气管上皮细胞来源的细胞因子，作用 于树突状细胞、肥大细胞、2型固有淋巴细胞和嗜酸粒细胞，促进Th2细胞分化和分泌IL-4、IL-5、IL-13等细胞因子，在炎症级联反应中位于上游 地位，与多种表型的重症哮喘相关，因此抑制TSLP靶点将对多种表型哮喘具备治疗效果。2021年，AstraZeneca和Amgen宣布FDA批准Tezspire （tezepelumab）用于12岁及以上重症哮喘患者的附加维持治疗，这是首个用于治疗重症哮喘，且无表型或生物标志物限制的生物制剂。根据 2021年NEJM文献报道，III期临床试验显示，Tezepelumab对比安慰剂治疗重症哮喘年化恶化率分别为0.93和2.10（RR=0.44，P<0.001），其中 嗜酸性粒细胞计数小于300的患者年化恶化率分别为1.02和1.73（RR=0.59），对低炎症表型患者治疗效果同样显著。此外，tezepelumab治疗组 的安全性数据与安慰剂组无显著临床意义的差异。
国产P2X3创新药安全性更佳，成为难治性慢性咳嗽治疗新希望
全球难治性慢性咳嗽患病人数约2800万，P2X3靶点有望成为慢咳治疗新希望。难治性或不明原因慢性咳嗽（RUCC）是指经过常规治疗后咳嗽仍 无明显缓解，或无法明确病因的咳嗽，其特征是持续超过八周的顽固性咳嗽。全球RUCC病人超2800万，中国超700万，且受环境、人口老龄化、 后疫情时代等因素影响逐年递增。目前，RUCC治疗主要集中在症状管理方面，有效治疗选择有限，且缺乏长期治疗方案。P2X3受体在神经系统 和呼吸系统中广泛表达，其过度活化与慢性咳嗽等感觉神经元超敏化直接相关，调节抑制P2X3活性将可降低传入神经兴奋性以抑制咳嗽。 Camlipixant是BELLUSHealth开发的一种口服、高选择性P2X3受体拮抗剂，Camlipixant通过选择性抑制P2X3受体，可以降低难治性慢性咳嗽患 者的咳嗽频率，且产生味觉紊乱的药物相关不良事件的发生率仅6.5%相对较低。已公布的IIb期临床试验结果显示：接受治疗第28天时， Camlipixant两种剂量水平（50mg和200mg，每日两次给药）使难治性慢性咳嗽患者经安慰剂调整的24小时咳嗽频率降低了34%，且具有临床意 义和统计学显著性。2023年4月，GSK斥资20亿美元收购BELLUSHealth将Camlipixant纳入囊中。
支气管扩张症缺少有效治疗药物，DPP1抑制剂竞争格局良好
非囊性纤维化支气管扩张症缺少有效治疗药物，DPP1抑制剂有望破局。非囊性纤维化支气管扩张症（NCFBE）是一种严重的慢性肺病，由于感 染、炎症和肺组织损伤的循环发生，支气管永久性扩张。该病特征是频繁的肺部恶化，需要抗生素治疗和/或住院治疗。根据海思科公司公告，据 不完全统计，我国7省市40岁以上居民患病率约为1.2%，目前尚无针对支气管扩张的对因治疗药物，均为对症治疗以及处理并发症，约有170万— 600万支气管扩张患者无法得到适合的治疗。DPP1抑制剂是可以通过减少非结构蛋白（NSPs）的活化，降低肺部炎症和损伤，从而改善支气管 扩张症等炎症性肺病的病理过程，有望与传统的抗生素、黏液溶解剂、支气管扩张剂、抗炎药等对症治疗模式形成有力互补。 DPP1抑制剂首创药物销售峰值预期超50亿美元，全球竞争格局良好。DPP1抑制剂全球仅3家进入中后期临床阶段，2024年5月，INSMED的全球 首创DPP1抑制剂Brensocatib治疗NCFBE的III期数据达到主要终点，数据显示，Brensocatib10mg和25mg与安慰剂相比，主要终点肺恶化年化率 分别降低21.1%和19.4%，FEV等数个次要终点亦有所改善，该产品预计2025年中期在美国上市，公司预计该产品单适应症全球销售峰值超50亿 美元，潜在用药人数超125万人。BI和海思科的DPP1产品紧随其后，处于临床II期。其中，海思科的HSK31858片由公司自主研发，是一种口服、 强效和高选择性的小分子抑制剂，2023年11月，海思科以1300万美元首付款，4.62亿美元交易总额将HSK31858海外权益授予意大利Chiesi制药。 2024年9月，基于II期积极数据，HSK31858被CDE纳入突破性疗法。
呼吸4.0时代：前沿技术赋能创新靶点，是少数高水平选手的舞台
AI全流程赋能靶点创新，助力打造特发性肺纤维化FIC产品
特发性肺纤维化市场空间广阔，患者尚缺乏有效且安全的治疗手段。根据长风药业招股书，特发性肺纤维化（IPF）是一种严重的、形式特殊的 慢性、进行性纤维化性间质性肺炎，病因不清，主要发生在老年人中。由于其不可预测但进展缓慢，IPF的预后通常较差，五年生存率估计介于 20%至40%。2023年，全球IPF发病率达到约59.66万人，预计到2033年将增至70.01万人。在中国，这一人数于2023年达到约13.27万人，预计 到2033年将增至14.03万人。根据Frost&Sullivan预测，IPF疾病市场空间预计将于2030年超70亿美元。目前全球范围内仅有吡非尼酮和尼达尼布 两款药物获批用于治疗IPF，均为广谱抗纤维化药物，但治疗效果相对有限，且存在肝毒性、胃肠道副反应等安全性问题，亟待开发作用靶点更 加精准的创新机制治疗药物，目前IPF适应症包括PDGFR、autotaxin、VEGFR、ROCK2、LPA1、PDE4等多款治疗药物在研。
高端剂型赋能创新靶点，开启呼吸慢病精准治疗新纪元
高端吸入制剂赋能创新靶点并非二者简单叠加，而是呼吸慢病精准治疗时代的更优选择。吸入疗法通过将药物直接递送到肺部、提高疗效、提高 生物利用度和减少全身副作用，已充分被临床实践证明是治疗呼吸类慢病的有效方式。而即便是对因治疗药物，除受首过效应影响外，相关靶点 可能在人体各器官中均有分布，口服或者注射等普通给药方式使得药物入血后全身暴露，可能在肺部以外器官发挥药物活性而产生副作用。此外， 目前大部分生物药采用注射给药，相比于吸入制剂的无创给药方式患者依从性存在劣势。以PDE4靶点为例，阿斯利康的罗氟司特是经典的 PDE4抑制剂，具备抗炎活性，采用口服给药，但该药副作用较大，FDA在批准罗氟司特的同时也提醒患者该药可能会引发精神方面问题，包括 情绪、思维及行为方面的变化，此外还可能会导致体重减轻，目前仅作为支气管扩张剂的附加药物使用。创新靶点叠加精确递送吸入剂可以通过 提供靶向递送、提高生物利用度和减少全身暴露而获得更佳的有效性和安全性，从而改善患者预后并延长生存期。
报告节选：
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